6月10日，種療《自然》子刊《自然-生物醫(yī)學工程》（Nature Biomedical Engineering）發(fā)表麻省理工學院和哈佛大學博德研究所（Broad Institute）劉如謙團隊，法或和明尼蘇達大學醫(yī)學院馬克·奧斯本（Mark J. Osborn）團隊合作的將治加拿大28预测58最新研究，Efficient site-specific integration of large genes in mammalian cells via continuously evolved recombinases and 同基prime editing，描述了一個名為PASSIGE（prime-editing-assisted site-specific integrase gene editing）的因突基因編輯系統(tǒng)，可以將整個基因精準插入到細胞DNA的變疾病丨指定位置，未來有望實現(xiàn)只需開發(fā)一種基因編輯療法，科創(chuàng)即可治療不同基因突變引發(fā)的種療疾病，無需針對每種突變進行修改。法或加拿大28预测58

研究團隊利用噬菌體輔助連續(xù)進化（PACE）技術(shù)，將治將絲氨酸整合酶Bxb1迭代進化數(shù)百代，同基結(jié)合先導編輯，因突在哺乳動物細胞中實現(xiàn)了大片段基因的變疾病丨高效位點特異性整合，能夠精確整合超過10千堿基（kilobases）的科創(chuàng)DNA片段。

▲PASSIGE概述。種療圖片來源：Nature Biomedical Engineering

PASSIGE是先導編輯（Prime Editing，一種基因編輯技術(shù)）的“升級版”。先導編輯已經(jīng)實現(xiàn)了在細胞DNA中植入幾十個堿基對長度的DNA片段，糾正大多數(shù)已知的致病突變。在突變基因的位點引入整個健康基因（通常為幾千個堿基對），無論其致病基因突變是什么，均可產(chǎn)生療效，則是基因編輯的長期目標。

2021年12月，劉如謙團隊在 Nature Biotechnology 發(fā)表論文，介紹了雙先導編輯（TwinPE）技術(shù)，使用一種質(zhì)粒編輯蛋白和兩種質(zhì)粒編輯引導RNA（pegRNA），在內(nèi)源性人類基因組位點上對DNA序列進行可編程的替換或切除。

PASSIGE基因編輯系統(tǒng)，則是將先導編輯與位點特異性絲氨酸整合酶結(jié)合，在不產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂的情況下，能夠?qū)㈤L達數(shù)千堿基的DNA整合到哺乳動物基因組中的特定位置，單次轉(zhuǎn)染的整合效率為6.8%。

同時，研究團隊提升了PASSIGE的編輯效率，在最新的研究成果中，研究人員開