6月10日，種療《自然》子刊《自然-生物醫(yī)學(xué)工程》（Nature Biomedical Engineering）發(fā)表麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所（Broad Institute）劉如謙團(tuán)隊(duì)，法或和明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院馬克·奧斯本（Mark J. Osborn）團(tuán)隊(duì)合作的將治加拿大28玩家最新研究，Efficient site-specific integration of large genes in mammalian cells via continuously evolved recombinases and 同基prime editing，描述了一個(gè)名為PASSIGE（prime-editing-assisted site-specific integrase gene editing）的因突基因編輯系統(tǒng)，可以將整個(gè)基因精準(zhǔn)插入到細(xì)胞DNA的變疾病丨指定位置，未來有望實(shí)現(xiàn)只需開發(fā)一種基因編輯療法，科創(chuàng)即可治療不同基因突變引發(fā)的種療疾病，無需針對(duì)每種突變進(jìn)行修改。法或加拿大28玩家

研究團(tuán)隊(duì)利用噬菌體輔助連續(xù)進(jìn)化（PACE）技術(shù)，將治將絲氨酸整合酶Bxb1迭代進(jìn)化數(shù)百代，同基結(jié)合先導(dǎo)編輯，因突在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)了大片段基因的變疾病丨高效位點(diǎn)特異性整合，能夠精確整合超過10千堿基（kilobases）的科創(chuàng)DNA片段。

▲PASSIGE概述。種療圖片來源：Nature Biomedical Engineering

PASSIGE是先導(dǎo)編輯（Prime Editing，一種基因編輯技術(shù)）的“升級(jí)版”。先導(dǎo)編輯已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了在細(xì)胞DNA中植入幾十個(gè)堿基對(duì)長(zhǎng)度的DNA片段，糾正大多數(shù)已知的致病突變。在突變基因的位點(diǎn)引入整個(gè)健康基因（通常為幾千個(gè)堿基對(duì)），無論其致病基因突變是什么，均可產(chǎn)生療效，則是基因編輯的長(zhǎng)期目標(biāo)。

2021年12月，劉如謙團(tuán)隊(duì)在 Nature Biotechnology 發(fā)表論文，介紹了雙先導(dǎo)編輯（TwinPE）技術(shù)，使用一種質(zhì)粒編輯蛋白和兩種質(zhì)粒編輯引導(dǎo)RNA（pegRNA），在內(nèi)源性人類基因組位點(diǎn)上對(duì)DNA序列進(jìn)行可編程的替換或切除。

PASSIGE基因編輯系統(tǒng)，則是將先導(dǎo)編輯與位點(diǎn)特異性絲氨酸整合酶結(jié)合，在不產(chǎn)生DNA雙鏈斷裂的情況下，能夠?qū)㈤L(zhǎng)達(dá)數(shù)千堿基的DNA整合到哺乳動(dòng)物基因組中的特定位置，單次轉(zhuǎn)染的整合效率為6.8%。

同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)提升了PASSIGE的編輯效率，在最新的研究成果中，研究人員開